1978年,施大生考入河北省艺术学校话剧班,并学习了三年的话剧表演。1981年,施大生从河北省艺术学校毕业,并被分配到河北省承德话剧团工作。1986年,施大生考入上海戏剧学院表演系。大学毕业后,他被分配到上海人民艺术剧院工作；期间,他还出演了《魂系何方》,《昨日的桂园树》等话剧。
施大生拍《我在天堂等你》剧照1995年,施大生成为上海话剧艺术中心的一名话剧演员,从而正式进入演艺圈；同年,与何音合作主演年代情感剧《梦幻天使》,在剧中饰演年轻有为的男主角辛子安。1998年,出演江澄执导的犯罪悬疑剧《生死之门》,在剧中饰演有勇有谋的男主角程远飞。2000年,与陈建斌,苗圃,吴越合作主演医疗情感剧《关怀》,在剧中饰演医生刘凯。2002年,与汪国辉,李威,江淮合作主演都市情感励志剧《追梦谷》,在剧中饰演原是职业球手的大德企业总裁许志强。施大生剧照2003年,与苏有朋,蔡琳,何润东合作主演青春爱情偶像剧《情定爱琴海》,在剧中饰演郑慧玟的丈夫陆良平,与陈姿颖饰演一对夫妻。2005年,出演王强执导的家庭情感剧《当婚姻走到尽头》,在剧中饰演未达目的不择手段的陆君；同年,出演马功伟执导的军旅剧《我在天堂等你》。2006年,出演郦红执导的都市情感剧《女人,女人》,在剧中饰演土地局局长周尚飞；同年,出演王志文,左小青,曾红生主演的商战剧《天道》。2008年,出演江珊,李颖,刘佳主演的家庭伦理剧《一颗颗眼泪都是爱》,在剧中饰演要强,奋进且责任感很强的杨明亮。演员施大生2009年,出演陈朱煌执导的家庭伦理剧《娘妻》,在剧中饰演孙雅婷的父亲孙大鹏,与佟丽娅饰演一对父女。2010年,出演雷国华执导的话剧《蜗居》,在剧中饰演男主角宋思明；随后,出演白秋林执导的年代剧《乐缘堂风云》,在剧中饰演土匪宋大哥；同年,与王姬,宋佳,马精武合作主演古装情感剧《西厢记》,在剧中饰演女主角崔莺莺的父亲崔相国；之后,出演阎建钢执导的抗战剧《中国地》,在剧中饰演性格耿直,刚正不阿的县长马应民。2011年,与李小冉,朴海镇,邵兵合作主演都市情感剧《钱多多嫁人记》,在剧中饰演男主角许飞的父亲许鹏,与朴海镇饰演一对父子；同年,出演杜军执导的家庭伦理剧《毕有财》,在剧中饰演男主角毕有财的发小郑天顺。在风雨梅家楼剧照2012年,出演吴秀波,海清,张嘉译主演的医疗剧《心术》,在剧中饰演松山医院主任吴文清；随后,出演张钧甯,刘美含,朱梓骁主演的都市偶像剧《童话二分之一》,在剧中饰演京麒,京伟的父亲京庆宇；同年,出演王珞丹,崔始源,袁弘主演的都市爱情励志剧《转身说爱你》,在剧中饰演日升集团董事长于日升。2013年,出演黄宗泽,戚薇,马天宇主演的古装推理悬疑剧《少年神探狄仁杰》,在剧中饰演位高权重,老谋深算且工于心计的刑部尚书王佑仁。2014年,出演胡军,左小青,赵立新主演的谍战剧《于无声处》,在剧中饰演202厂三车间副主任韩伟光。2016年,出演李路执导的当代检察反腐剧《人民的名义》,在剧中饰演大陆集团董事长王大路。2017,出演的《花儿与远方》播出。2020年,出演闫宇彤执导的都市情感悬疑剧《阳光之下》,在剧中饰演刘局长。2021年4月28日,施大生主演的电视剧《脑海深处》播出。施大生写真剧照施大生在西厢记剧照施大生写真图为施大生剧照
施大生外形儒雅而又帅气,虽然他拍摄了很多时装剧,但他在电视剧《中国地》中,却将一个基层成长起来的共产党干部演绎得有血有肉,也给观众留下了深刻的印象。施大生是一位实力派演员,他在荧幕上塑造的大多是儒雅的绅士形象,而他的影视作品也高质高量。施大生身穿正装,显示出了他非凡的气度,而这也与电视剧《找北》中的富商气质不谋而合。施大生具有精湛的演技,他在《情定爱琴海》,《中国地》等多部影视作品中都有着出色的表现。图为施大生剧照